शोधकर्ताओं ने मानव टी-सेल ल्यूकेमिया वायरस टाइप 1 (HTLV-1) से संबंधित बीमारियों के इलाज के लिए एक नया लक्ष्य जाना है। उन्होंने पाया कि किनेसेस नामक एंजाइमों के एक समूह को रोकना, जो कोशिका कार्यों को नियंत्रित करता है, टैक्स को कम करके सेलुलर मृत्यु को प्रेरित करता है, एक प्रोटीन जो वायरल जीन उच्चारण, संचरण और एचटीएलवी-1 के अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है। संक्रमित कोशिकाएँ. में उन निष्कर्षों का खुलासा किया गया है प्रकृति संचार।
HTLV-1: एक रेट्रोवायरस जो वैश्विक स्तर पर 10-20 मिलियन लोगों को संक्रमित कर रहा है
HTLV-1 एक रेट्रोवायरस है – उन वायरस में से एक जो मेजबान कोशिकाओं के डीएनए में अपने आनुवंशिक विषय वस्तु का एक एल्बम डालकर सेलुलर को हाईजैक कर लेता है – और दुनिया भर में 10 से 20 मिलियन परिवारों को संक्रमित करता है, मुख्य रूप से दक्षिणी जापान, मध्य ऑस्ट्रेलिया में। , उप-सहारा अफ्रीका, दक्षिण अमेरिका, कैरेबियन और मध्य पूर्व। संक्रमित लोगों में से लगभग 10% वयस्क टी-सेल ल्यूकेमिया/लिम्फोमा (एटीएलएल) या एचटीएलवी-1-संबंधित मायलोपैथी/ट्रॉपिकल स्पास्टिक पैरापैरेसिस (एचएएम/टीएसपी) नामक स्केलेरोसिस के एक जोड़े से संबंधित न्यूरोइन्फ्लेमेटरी स्थिति विकसित करेंगे
पेन सिचुएशन स्कूल ऑफ ड्रग्स में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के शिक्षक और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक एडवर्ड हरहज ने कहा, “एचटीएलवी-1 का अध्ययन नहीं किया गया है और वर्तमान में इसके कारण होने वाली बीमारियों के लिए प्रभावी उपचार की कमी है।” “हमारा अध्ययन HTLV-1 से संक्रमित रोगियों में टैक्स प्रोटीन को लक्षित करने के लिए संभावित नए नैदानिक दृष्टिकोणों को जन्म दे सकता है।”
विश्लेषण दल किनेसेस की स्थापना करने के लिए जुट गया कि HTLV-1-संक्रमित कोशिकाएं अस्तित्व में रहना चाहती हैं। वायरस द्वारा पुनर्निर्मित मानव कोशिकाओं का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने कट हेयरपिन आरएनए डिस्प्ले स्क्रीन के रूप में जाना जाता है – एक आणविक अध्ययन जिसने टीम को 600 से अधिक जीनों के उच्चारण को रोकने की अनुमति दी जो कि एक-एक करके किनेसेस को एनकोड करते हैं। . परिणामों ने पुष्टि की कि सर्वश्रेष्ठ केडीआर, एक टायरोसिन किनेज जिसे कभी-कभी वीईजीएफआर2 भी कहा जाता है, कोशिकाओं की व्यवहार्यता के लिए महत्वपूर्ण हुआ करता था। अपने निष्कर्षों को मान्य करने के लिए, टीम ने बाद में छोटे-अणु अवरोधकों के साथ कोशिकाओं का इलाज किया जो केडीआर पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जिसमें एक खाद्य और औषधि प्रबंधन-अनुमोदित टायरोसिन कीनेस अवरोधक भी शामिल है। जब केडीआर का विरोध होता था तो कोशिकाएं खत्म हो जाती थीं.
हरहज ने कहा, “केडीआर हमारे रडार पर नहीं था क्योंकि यह आम तौर पर एंडोथेलियल कोशिकाओं में व्यक्त होता है और रक्त वाहिका निर्माण को नियंत्रित करता है।” “हम आश्चर्यचकित थे कि यह टी कोशिकाओं में व्यक्त किया गया था – एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका जो संक्रमण से बचाती है – और इस विशेष ल्यूकेमिया का हम अध्ययन कर रहे थे। इन विशेष कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए पहले कभी किसी ने इसे जिम्मेदार नहीं ठहराया है।”
अध्ययन से पता चला कि HTLV-1-संक्रमित कोशिकाओं के जीवित रहने में KDR की भूमिका टैक्स नामक वायरल प्रोटीन से जुड़ी होती है। वायरल जीन उच्चारण, वायरल संचरण और अधिकांश कैंसर के विकास के लिए कर महत्वपूर्ण है। केडीआर का दमन कर को कम करने में परिणत होता है और कैंसर पैदा करने वाले सिग्नलिंग मार्गों को बाधित करता है, जो सेलुलर मृत्यु के लिए जाना जाता है। जिन कोशिकाओं ने कर निर्दिष्ट नहीं किया वे केडीआर निषेध के प्रति संवेदनशील नहीं थे और मरे नहीं। जब टीम ने HAM/TSP वाले रोगियों के रक्त के नमूनों में KDR को रोका तो उन्हें वही प्रभाव दिखाई दिए।
“हम लंबे समय से टैक्स प्रोटीन का अध्ययन कर रहे हैं, लेकिन किसी को भी इसे लक्षित करने का कोई तरीका नहीं मिला है। हमने मेजबान किनेसे केडीआर को लक्षित करके एक संभावित तरीका खोजा,” हरहाज ने कहा। “केडीआर आमतौर पर टी कोशिकाओं में व्यक्त नहीं होता है, लेकिन टैक्स इसकी अभिव्यक्ति को चालू कर देता है और इसके कार्य को हाईजैक कर लेता है, जिससे यह स्थिर हो जाता है और खुद को गिरावट से बचाता है।”
निष्कर्ष एटीएलएल और एचएएम/टीएसपी के उपचार के लिए संभावित दवा लक्ष्य की ओर इशारा करते हैं। शोधकर्ताओं ने कहा कि मौजूदा केडीआर अवरोधक को फिर से उपयोग करने या नया विकसित करने से एचटीएलवी-1 के वायरल लोड में संभावित रूप से कमी आ सकती है, जिससे स्थिति बढ़ने का खतरा कम हो सकता है।
हरहज ने कहा, “चिकित्सकीय रूप से, केडीआर अवरोधक बहुत प्रभावशाली हो सकते हैं, या तो बीमारी से पीड़ित रोगियों का इलाज करके या बीमारी को रोकने के लिए उच्च वायरल लोड वाले व्यक्तियों को इसे देकर।”
संदर्भ:
- टैक्स ओंकोप्रोटीन को स्थिर करने के माध्यम से एचटीएलवी-1-संक्रमित टी कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए टायरोसिन कीनेस केडीआर बहुत महत्वपूर्ण है – (https://www.nature.com/articles/s41467-024-49737-5)
