टीआरडी ऐतिहासिक रूप से एक बड़ी चुनौती रही है। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ (एनआईएमएच) द्वारा किए गए शोध के अनुसार, जबकि अवसाद से पीड़ित एक तिहाई व्यक्तियों ने अपने पहले उपचार के साथ छूट प्राप्त की, बाद के उपचारों ने कम प्रभाव का अनुभव किया, केवल 10-15% ने अपने तीसरे परीक्षण में छूट प्राप्त की। यह गंभीर सच्चाई अधिक प्रभावी हस्तक्षेप विकल्पों की महत्वपूर्ण आवश्यकता पर प्रकाश डालती है।
जैनसेन ने एस्केटामाइन नेज़ल स्प्रे बनाया, एक ऐसा फॉर्मूलेशन जिसने कई नैदानिक परीक्षणों में प्लेसबो से बेहतर प्रदर्शन किया है। इसे यूरोप में यूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) और यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) से भी मंजूरी मिल गई है। लेकिन पहले से ही भरे बाजार में एक और एंटीडिप्रेसेंट की आवश्यकता क्यों है, साथ ही एस्केटामाइन एनएस पर एक और परीक्षण की भी आवश्यकता क्यों है?
ओलिविरा-मैया कहते हैं, “हालांकि अवसाद के लिए कई उपचार उपलब्ध हैं, लेकिन टीआरडी के लिए तैयार दवा विकल्पों की कमी है।” इसके अलावा, चिकित्सकों और रोगियों को उनके निर्णय लेने में सहायता करने के साथ-साथ स्वास्थ्य बीमा कंपनियों और सरकारों द्वारा अपनाए जाने के लिए, दवा उत्पादकों को इस अध्ययन के उद्देश्य पर प्रकाश डालते हुए, मौजूदा उपचार विधियों पर स्पष्ट लाभ प्रदर्शित करना होगा।”
अवसाद के उपचार के लिए एस्केटामाइन और क्वेटियापाइन की तुलना
परीक्षण में एस्केटामाइन एनएस की तुलना मौखिक क्वेटियापाइन एक्सआर से की गई, एक असामान्य एंटीसाइकोटिक मूल रूप से सिज़ोफ्रेनिया जैसे विकारों के लिए स्वीकृत था, लेकिन अब नियामक अनुमति के साथ अवसाद के इलाज में मुश्किल एपिसोड के लिए सहायक उपचार के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। यह नोट किया गया है कि “क्वेटियापाइन वर्तमान में उन कुछ वैकल्पिक दवाओं में से एक है, जिन्हें प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण और चल रहे अवसादरोधी उपचार के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगियों के लिए ऐड-ऑन के रूप में अनुमोदित किया गया है”।
ओपन-लेबल परीक्षण को वास्तविक दुनिया की स्थितियों का अनुकरण करने के लिए डिज़ाइन किया गया था ताकि स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं और रोगियों दोनों को दी जाने वाली दवाओं के बारे में पता हो। इसके अलावा, एस्केटामाइन एनएस के तत्काल विघटनकारी प्रभावों की संभावना को देखते हुए, एक डबल-ब्लाइंड रणनीति अव्यवहार्य लग रही थी। महत्वपूर्ण बात यह है कि प्रभावकारिता का आकलन स्वतंत्र मूल्यांकनकर्ताओं द्वारा साइट पर किया गया था जो अध्ययन समूह आवंटन से अनजान थे। दुनिया भर में बहु-केंद्रीय जांच में 800 से अधिक रोगियों का मूल्यांकन किया गया था, जिसमें 600 से अधिक टीआरडी के लिए कड़े पात्रता मानदंडों को पूरा करते थे और बाद में उन्हें अध्ययन में शामिल किया गया था।
प्रतिभागियों को दो समूहों में विभाजित किया गया था: वे जिन्होंने घर पर स्व-प्रशासित क्वेटियापाइन एक्सआर लिया और वे जिन्हें अस्पताल की देखरेख में एस्केटामाइन एनएस मिला। दोनों समूहों ने अपने पिछले एंटीडिप्रेसेंट आहार को एक मानक एंटीडिप्रेसेंट के साथ जारी रखा, या तो एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक (एसएसआरआई, जैसे फ्लुओक्सेटीन) या एक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक (एसएनआरआई, जैसे वेनालाफैक्सिन)। ओलिविरा-मैया बताते हैं, “अध्ययन 32 सप्ताह तक चला, जो अधिकांश परीक्षणों से अधिक लंबा है।” “इसके परिणामस्वरूप हम अल्पकालिक और दीर्घकालिक दोनों उपचार परिणामों का आकलन करने में सक्षम थे।” इस पूरे समय के दौरान, हमने व्यक्तियों की प्रतिक्रियाओं, दुष्प्रभावों और दवाओं की समग्र प्रभावकारिता की सावधानीपूर्वक जांच की।”
ओलिविरा-मैया बताते हैं, “हम यह देखना चाहते थे कि क्या एस्केटामाइन एनएस पर मरीजों को क्वेटियापाइन एक्सआर की तुलना में आठ सप्ताह के भीतर छूट – अनिवार्य रूप से, लक्षणों का उन्मूलन – प्राप्त होने की अधिक संभावना है।” हमारा इरादा उन लोगों के बीच 32 सप्ताह में परीक्षण के समापन तक दोनों हाथों में पुनरावृत्ति से बचने पर निरंतर उपचार के प्रभाव की जांच करना था, जिन्होंने दो महीने में यह छूट हासिल की थी।”
परिणाम क्या थे? 8 सप्ताह के बाद, दोनों समूह एनआईएमएच अध्ययन की 10-15% छूट दर को पार कर गए थे, जो न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ था। विशेष रूप से, एस्केटामाइन एनएस के 27.1% रोगियों ने छूट प्राप्त की, जबकि क्वेटियापाइन एक्सआर के 17.6% रोगियों ने छूट प्राप्त की, दोनों समूहों ने पारंपरिक एंटीडिप्रेसेंट (या तो एसएसआरआई या एसएनआरआई) के साथ उपचार जारी रखा। दीर्घकालिक डेटा और भी अधिक उपयोगी था। एस्केटामाइन एनएस समूह में सप्ताह 8 में छूट प्राप्त करने वाले और सप्ताह 32 तक पुनरावृत्ति के बिना इसे बनाए रखने वाले रोगियों का अनुपात क्रमशः 21.7% और क्वेटियापाइन एक्सआर समूह में 14.1% था।
परिणाम क्या थे? 8 सप्ताह के बाद, दोनों समूह एनआईएमएच अध्ययन की 10-15% छूट दर को पार कर गए थे, जो न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ था। विशेष रूप से, एस्केटामाइन एनएस के 27.1% रोगियों ने छूट प्राप्त की, जबकि क्वेटियापाइन एक्सआर के 17.6% रोगियों ने छूट प्राप्त की, दोनों समूहों ने पारंपरिक एंटीडिप्रेसेंट (या तो एसएसआरआई या एसएनआरआई) के साथ उपचार जारी रखा। दीर्घकालिक डेटा और भी अधिक उपयोगी था। एस्केटामाइन एनएस समूह में सप्ताह 8 में छूट प्राप्त करने वाले और सप्ताह 32 तक पुनरावृत्ति के बिना इसे बनाए रखने वाले रोगियों का अनुपात क्रमशः 21.7% और क्वेटियापाइन एक्सआर समूह में 14.1% था।
एस्केटामाइन एनएस और क्वेटियापाइन एक्सआर के साथ लंबे समय तक छूट के रुझान
लेखकों ने प्रारंभिक आठ-सप्ताह की अवधि के बाद छूट दरों में सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि पाई। “यदि यह परीक्षण आठ सप्ताह में समाप्त हो जाता,” ओलिविरा-मैया ने कहा, “परिणाम काफी दिलचस्प होते लेकिन उल्लेखनीय नहीं होते।” दूसरी ओर, 32-सप्ताह का डेटा एक अलग कहानी प्रस्तुत करता है।” इस बिंदु तक, आधे से अधिक मरीज़ जिन्होंने एस्केटामाइन एनएस उपचार जारी रखा था – जिनमें वे लोग भी शामिल थे जिन्होंने आठवें सप्ताह तक छूट प्राप्त नहीं की थी – ने छूट प्राप्त कर ली थी। इसकी तुलना में, क्वेटियापाइन एक्सआर का उपयोग जारी रखने वाले केवल एक-तिहाई व्यक्ति ही इस बिंदु तक पहुंचे।
चिकित्सीय प्रभावकारिता के अलावा, सुरक्षा मानदंडों का मूल्यांकन किया गया। दोनों उपचार विकल्पों में मृत्यु या आत्महत्या के विचार जैसी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं बहुत कम थीं। कम महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों को देखते समय, एस्केटामाइन एनएस समूह के रोगियों में क्वेटियापाइन एक्सआर समूह की तुलना में उच्च आवृत्ति थी। ओलिविरा-मैया बताते हैं, “एस्केटामाइन के विघटनकारी गुणों को देखते हुए, यह अपेक्षित था।” “दिलचस्प बात यह है कि साइड इफेक्ट के कारण इलाज बंद करने वाले मरीजों की दर क्वेटियापाइन एक्सआर की तुलना में एस्केटामाइन एनएस के लिए कम थी, जो बताती है कि जबकि एस्केटामाइन एनएस के कागज पर अधिक दुष्प्रभाव हो सकते हैं, क्वेटियापाइन के कारण होने वाले दुष्प्रभाव कम सहनीय थे”।
टीआरडी (उपचार-प्रतिरोधी अवसाद) के उपचार में उत्साहजनक रुझान
टीआरडी से पीड़ित लोगों के लिए निष्कर्ष उत्साहजनक हैं। हालाँकि, जैसा कि ओलिविरा-मैया का मानना है, “असली चुनौती अनुसंधान से नीति की ओर स्थानांतरित हो रही है।” एस्केटामाइन एनएस का पूरा प्रभाव केवल तभी महसूस किया जा सकता है जब रोगियों को इसकी आसान पहुंच हो।” वर्तमान में पुर्तगाल और कई अन्य देशों में टीआरडी के लिए लाइसेंस प्राप्त, साक्ष्य-आधारित उपचार तक सीमित पहुंच है, जिसमें एस्केटामाइन भी शामिल है, लेकिन इलेक्ट्रोकोनवल्सिव थेरेपी और ट्रांसक्रानियल मैग्नेटिक भी है। उत्तेजना (टीएमएस)। “यह सुनिश्चित करने के लिए निरंतर अनुसंधान और मजबूत वकालत की आवश्यकता है कि उपचार उन रोगियों तक पहुंचे जिन्हें इसकी आवश्यकता है”।
आगे देखते हुए, ओलिविरा-मैया उत्साहित रहती हैं। “हमारे भविष्य के अनुसंधान प्रयास उपचार की प्रतिक्रिया के लिए पूर्वानुमानित मार्करों की पहचान करने पर ध्यान केंद्रित करेंगे।” हम मनोचिकित्सा की संभावित भूमिका सहित छूट दरों को बढ़ाने और बनाए रखने के उपायों पर भी गौर करना चाहते हैं। टीएमएस संभावित भविष्य के अन्वेषणों की हमारी सूची में भी है। हालाँकि, वैज्ञानिक उन्नति के साथ आक्रामक नीतिगत पहल और ठोस सरकारी कार्रवाई भी होनी चाहिए। हमारा अंतिम लक्ष्य एक ऐसा स्वास्थ्य देखभाल परिदृश्य तैयार करना है जिसमें मरीजों को अधिक प्रभावी विकल्पों तक पहुंच की कमी के कारण घटिया, गैर-साक्ष्य-आधारित उपचारों को स्वीकार करने के लिए मजबूर नहीं होना पड़े।”
सन्दर्भ:
- उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए एस्केटामाइन नेज़ल स्प्रे बनाम क्वेटियापाइन
रीफ ए, बिटर आई, बायजे जे, सेबुल्ला के, फ्रे आर, फू डीजे, इतो टी, कंबारोव वाई, लोर्का पीएम, ओलिवेरा-मैया ए जे, मेसर टी, मुलहर्न-हौघी एस, रिव बी, वॉन होल्ट सी, यंग एएच, गोडिनोव वाई; एस्केप-टीआरडी जांचकर्ता। उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए एस्केटामाइन नेज़ल स्प्रे बनाम क्वेटियापाइन। एन इंग्लिश जे मेड. 2023 अक्टूबर 5;389(14):1298-1309। doi: 10.1056/NEJMoa2304145। पीएमआईडी: 37792613.
