नई दिल्ली: शोधकर्ताओं के एक समूह ने एक महत्वपूर्ण अनुवांशिक प्रक्रिया को नियंत्रित करने में कैंसर पैदा करने वाले जीन के लिए एक उपन्यास भूमिका की खोज की जो प्रोस्टेट कैंसर में अनुवांशिक भिन्नता को कम करती है।
लंदन के क्वीन मैरी विश्वविद्यालय में बार्ट्स कैंसर संस्थान (बीसीआई), इटालियन इंस्टीट्यूट फॉर जीनोमिक मेडिसिन और मिलान विश्वविद्यालय के नेतृत्व में अनुसंधान। निष्कर्ष जर्नल सेल रिपोर्ट्स में प्रकाशित किए गए थे, यह बताते हुए कि जीन प्रोस्टेट कैंसर में अनुवांशिक रूपों की पीढ़ी को कैसे प्रभावित करता है जो रोग से बचने की भविष्यवाणी कर सकता है और रोगी के अस्तित्व में सुधार के लिए नए दवा लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व कर सकता है।
सह-वरिष्ठ लेखक डॉ प्रभाकर राजन, बीसीआई में ग्रुप लीडर और बार्ट्स हेल्थ एनएचएस ट्रस्ट में कंसल्टेंट यूरोलॉजिकल सर्जन ने कहा: “प्रोस्टेट कैंसर दुनिया में सबसे आम पुरुष कैंसर है और पुरुष कैंसर से संबंधित मौत का प्रमुख कारण है। यह बहुत परिवर्तनशील है। इसकी आनुवंशिक संरचना, जो निदान और उपचार को मुश्किल बना देती है, क्योंकि रोगियों के इलाज के लिए सभी दृष्टिकोणों के लिए एक आकार फिट नहीं है। आनुवंशिक परिवर्तनशीलता के ड्राइवरों का ज्ञान हमें बीमारी को बेहतर ढंग से समझने और उपचार में सुधार करने में मदद करेगा।”
वैकल्पिक स्प्लिसिंग वह प्रक्रिया है जिसमें जीन के खंडों को ‘स्प्लिस वेरिएंट’ के रूप में ज्ञात आनुवंशिक कोड के विभिन्न संयोजनों को बनाने के लिए फेरबदल किया जाता है, जो प्रोटीन बनाने के निर्देश प्रदान करते हैं। वैकल्पिक स्प्लिसिंग के माध्यम से, एक एकल जीन कई अलग-अलग प्रोटीनों के लिए कोड कर सकता है जो विभिन्न स्तरों पर व्यक्त होते हैं और सेल में विभिन्न कार्य करते हैं।
वैकल्पिक स्प्लिसिंग जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने और सामान्य कोशिकाओं के भीतर आनुवंशिक और प्रोटीन विविधता उत्पन्न करने के लिए एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है; हालांकि, यह प्रोस्टेट कैंसर सहित कई प्रकार के कैंसर में बाधित होता है।
इस अध्ययन में, टीम ने पहचाना कि कैंसर पैदा करने वाला जीन FOXA1 प्रोस्टेट कैंसर में वैकल्पिक स्प्लिसिंग का एक प्रमुख नियामक है और यह स्प्लिस वेरिएंट की पीढ़ी को नियंत्रित कर सकता है जो रोग से बचाव और रोगी के अस्तित्व को प्रभावित करता है।
FOXA1 प्रोस्टेट कैंसर में वैकल्पिक स्प्लिसिंग को ठीक करता है
FOXA1 एक प्रकार का प्रोटीन है जिसे अग्रणी प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। ट्रांसक्रिप्शन कारक यह चुन सकते हैं कि डीएनए में कौन से जीन हमारी कोशिकाओं के भीतर प्रोटीन बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले निर्देशों में और जिस दर पर यह होता है। एक अग्रणी कारक के रूप में, FOXA1 अलग-अलग प्रतिलेखन कारकों द्वारा बंधन के लिए डीएनए को खोलता है। FOXA1 में परिवर्तन प्रोस्टेट कैंसर की शुरुआत और प्रगति को बढ़ावा देने के लिए पाए गए हैं।
सेल लाइन मॉडल और प्रोस्टेट कैंसर के प्राथमिक मामलों में वैकल्पिक स्प्लिसिंग का आकलन करके, टीम ने पाया कि FOXA1 के उच्च स्तर ने स्प्लिस वेरिएंट की ओर आनुवंशिक विविधता को सीमित कर दिया है जो कैंसर कोशिकाओं के लिए एक कार्यात्मक लाभ है। जांच से पता चला कि FOXA1 ने स्प्लिस वेरिएंट को पसंद किया जो कोशिकाओं के भीतर उच्च स्तर पर मौजूद थे और निम्न स्तर पर व्यक्त किए गए साइलेंट स्प्लिस वेरिएंट, इस प्रकार प्रोस्टेट कैंसर में स्प्लिसिंग परिवर्तनशीलता को कम करते थे।
डॉ राजन ने कहा: “इस अनूठी खोज को वैकल्पिक स्प्लिसिंग के नियंत्रक के लिए पहले कभी नहीं दिखाया गया है और इसका मतलब यह हो सकता है कि FOXA1 प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं को एक विशेष तरीके से कार्य करने के लिए निर्देशित करता है जो रोगियों के लिए हानिकारक हो सकता है।”
सह-वरिष्ठ लेखक प्रोफेसर माटेओ सेरेडा, मिलान विश्वविद्यालय में एसोसिएट प्रोफेसर और इटालियन इंस्टीट्यूट फॉर जीनोमिक मेडिसिन में ग्रुप लीडर ने कहा: “पहली बार हम दिखाते हैं कि प्रतिलेखन विनियमन का एक प्रारंभिक खिलाड़ी भी ठीक ट्यूनिंग के लिए जिम्मेदार है। वैकल्पिक जोड़।”
उपचार के लिए संभावित नए लक्ष्य
यह निर्धारित करने के लिए कि क्या FOXA1- नियंत्रित वैकल्पिक स्प्लिसिंग का रोगी के अस्तित्व पर प्रभाव पड़ा है, टीम ने कैंसर जीनोम एटलस के माध्यम से उपलब्ध प्राथमिक प्रोस्टेट कैंसर वाले 300 से अधिक रोगियों के नैदानिक डेटा का विश्लेषण किया।
हालांकि FOXA1 के उच्च स्तर ने स्प्लिसिंग परिवर्तनशीलता को कम कर दिया, टीम ने पाया कि FOXA1 ने आनुवंशिक खंडों को स्प्लिस वेरिएंट में शामिल किया है जो प्रोस्टेट कैंसर पुनरावृत्ति के मजबूत मार्कर हैं। प्रोस्टेट कैंसर सेल लाइनों का उपयोग करते हुए, टीम ने खुलासा किया कि एफएलएनए जीन नामक जीन के स्प्लिस संस्करण में एक विशेष अनुवांशिक खंड को शामिल करने से, जिसे एफओएक्सए 1 द्वारा नियंत्रित किया जाता है, प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं को विकास लाभ प्रदान करता है, जो प्रारंभिक बीमारी से छुटकारा पा सकता है .
डॉ राजन ने कहा: “यह अध्ययन बताता है कि प्रोस्टेट कैंसर में अनुवांशिक परिवर्तनशीलता को कैसे नियंत्रित किया जाता है, इस बारे में महत्वपूर्ण वैज्ञानिक खोजों को बनाने के लिए हम जीनोमिक्स की शक्ति का फायदा उठा सकते हैं। हमें उम्मीद है कि हमारे निष्कर्षों का रोग पुनरावृत्ति और नई क्षमता के अधिक सटीक मार्करों की पहचान करके नैदानिक प्रभाव होगा। दवा लक्ष्य।”
टीम अब और परीक्षण करना चाहेगी कि क्या कैंसर की पुनरावृत्ति से जुड़े होने के लिए उन्होंने जिन स्प्लिस वेरिएंट की पहचान की है, वे वास्तविकता में बीमारी से छुटकारा पाने की भविष्यवाणी करने में उपयोगी हैं, और यह निर्धारित करने के लिए प्रयोग करने के लिए कि क्या इन जीनों को लक्षित करना प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के नए तरीकों का प्रतिनिधित्व कर सकता है।
