तात्पर्य यह है कि इम्यूनोथेरेपी के बाद तक लिम्फ नोड्स को बरकरार रखने से ठोस ट्यूमर के खिलाफ प्रभावकारिता में सुधार हो सकता है, जो अब उपचार के इन नए रूपों के केवल एक छोटे प्रतिशत का जवाब देते हैं। अधिकांश इम्युनोथैरेपी केवल ट्यूमर में टी कोशिकाओं को पुन: सक्रिय करने का प्रयास करती हैं, जहां वे अक्सर कैंसर कोशिकाओं से लड़ते हुए थक जाती हैं। यह इम्यूनोथेरेपी के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।
पार्कर इंस्टीट्यूट फॉर कैंसर इम्यूनोथेरेपी और ग्लैडस्टोन-यूसीएसएफ इंस्टीट्यूट ऑफ जीनोमिक इम्यूनोलॉजी के एक अन्वेषक मैट स्पिट्जर, पीएचडी ने कहा, यह काम वास्तव में उपचार के दौरान शरीर में लिम्फ नोड्स रखने के महत्व के बारे में हमारी सोच को बदल देता है। अध्ययन लिम्फ नोड्स को अक्सर हटा दिया जाता है क्योंकि वे आम तौर पर पहली जगह मेटास्टैटिक होते हैं कैंसर कोशिकाएं दिखाई देती हैं, और सर्जरी के बिना, यह निर्धारित करना मुश्किल हो सकता है कि नोड्स में मेटास्टेस हैं या नहीं।
स्पिट्जर ने कहा, “इम्यूनोथेरेपी को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कूदने-शुरू करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, लेकिन जब हम उपचार से पहले पास के लिम्फ नोड्स को बाहर निकालते हैं, तो हम अनिवार्य रूप से उन प्रमुख स्थानों को हटा रहे हैं जहां टी कोशिकाएं रहती हैं और सक्रिय हो सकती हैं।” लिम्फ नोड्स को हटाना पुराने अध्ययनों से है जो आज की इम्युनोथैरेपी के उपयोग से पहले के हैं।
लिम्फ नोड्स के लिए निशाना लगाओ, ट्यूमर नहीं
शोधकर्ता काफी हद तक इस धारणा के तहत काम कर रहे हैं कि कैंसर इम्यूनोथेरेपी स्पिट्जर ने कहा कि ट्यूमर के भीतर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्तेजित करके काम करता है। लेकिन चूहों में 2017 के एक अध्ययन में, स्पिट्जर ने दिखाया कि इम्यूनोथेरेपी दवाएं वास्तव में लिम्फ नोड्स को सक्रिय कर रही हैं। “उस अध्ययन ने हमारी समझ को बदल दिया कि ये उपचार कैसे काम कर सकते हैं,” स्पिट्जर ने कहा।
इम्यूनोथेरेपी द्वारा ट्यूमर में टी कोशिकाओं को बढ़ावा देने के बजाय, उनका मानना है कि लिम्फ नोड्स में टी कोशिकाएं रक्त में घूमने वाली टी कोशिकाओं का स्रोत हैं। ये परिसंचारी कोशिकाएं फिर ट्यूमर में प्रवेश कर सकती हैं और कैंसर कोशिकाओं को मार सकती हैं। यह प्रदर्शित करने के बाद कि बिना क्षतिग्रस्त लिम्फ नोड्स चूहों में कैंसर की पकड़ को कम कर सकते हैं, स्पिट्जर की टीम यह निर्धारित करना चाहती थी कि क्या मानव रोगियों में भी ऐसा ही है। उन स्थानों में लिम्फ नोड्स की संख्या अधिक होने के कारण, उन्होंने सिर और गर्दन की दुर्दमताओं वाले रोगियों के लिए एक परीक्षण बनाने का निर्णय लिया।
प्रयोग में 12 व्यक्ति शामिल थे जिनके कैंसर अभी तक लिम्फ नोड्स से आगे नहीं फैले थे। आम तौर पर, ऐसे व्यक्तियों की ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी की जाएगी, इसके बाद यदि आवश्यक हो तो अन्य उपचार किए जाएंगे। इसके बजाय, रोगियों को एटेज़ोलिज़ुमाब (एंटी-पीडी-एल 1) का एक चक्र दिया गया, जो परीक्षण के प्रायोजक जेनेंटेक द्वारा निर्मित एक इम्यूनोथेरेपी दवा है। स्पिट्जर की टीम ने विश्लेषण किया कि दवा ने एक या दो सप्ताह बाद रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली को कितना ट्रिगर किया।
इम्यूनोथेरेपी के बाद, प्रत्येक रोगी के ट्यूमर और आसन्न लिम्फ नोड्स को शल्य चिकित्सा से हटा दिया गया और यह देखने के लिए विश्लेषण किया गया कि इम्यूनोथेरेपी ने उन्हें कैसे प्रभावित किया। शोधकर्ताओं ने पाया कि इम्यूनोथेरेपी के बाद, लिम्फ नोड्स में कैंसर-मारने वाले टी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होने लगे।
उन्होंने रोगी के रक्त में बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की खोज की। स्पिट्जर ने अपने डिजाइन के लिए परीक्षण की कुछ सफलता को जिम्मेदार ठहराया, जिसने टीम को सर्जरी से पहले और बाद में ऊतक की जांच करके और व्यापक विश्लेषण करके रोगियों की एक छोटी संख्या से बड़ी मात्रा में डेटा एकत्र करने की अनुमति दी।
“रोगियों को दवा दिए जाने के तुरंत बाद सर्जरी से ऊतक एकत्र करने में सक्षम होना वास्तव में एक अनूठा अवसर था,” उन्होंने कहा। “हम सेलुलर स्तर पर देखने में सक्षम थे, दवा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए क्या कर रही थी।” इस तरह की अंतर्दृष्टि बाद के चरण की बीमारी वाले रोगियों में अधिक पारंपरिक परीक्षण से प्राप्त करना चुनौतीपूर्ण होगा, जो आमतौर पर इम्यूनोथेरेपी के बाद सर्जरी से लाभान्वित नहीं होंगे।
मेटास्टेस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रोकते हैं
अध्ययन डिजाइन का एक अन्य लाभ यह था कि इसने शोधकर्ताओं को यह तुलना करने की अनुमति दी कि मेटास्टेस या दूसरे कैंसर के विकास के साथ और बिना उपचार के लिम्फ नोड्स को कैसे प्रभावित किया गया। स्पिट्जर ने कहा, “इस तरह से पहले किसी ने मेटास्टैटिक लिम्फ नोड्स को नहीं देखा था।” “हम देख सकते हैं कि मेटास्टेस ने स्वस्थ लिम्फ नोड्स में जो देखा उससे संबंधित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को खराब कर दिया।”
स्पिट्जर ने अनुमान लगाया कि दवा ने इन मेटास्टैटिक साइटों में टी कोशिकाओं के सक्रियण को कम कर दिया होगा। यदि यह मामला है, तो यह समझाने में मदद कर सकता है कि क्यों कुछ इम्यूनोथेरेपी उपचार विफल हो जाते हैं। फिर भी, चिकित्सा ने मेटास्टैटिक लिम्फ नोड्स में पर्याप्त टी-सेल गतिविधि को उत्तेजित किया ताकि उपचार पूरा होने तक उन्हें थोड़े समय के लिए छोड़ने पर विचार किया जा सके।
“मेटास्टैटिक कैंसर कोशिकाओं के साथ लिम्फ नोड्स को हटाना शायद अभी भी महत्वपूर्ण है, लेकिन इम्यूनोथेरेपी उपचार से पहले उन्हें बाहर निकालने से बच्चे को नहाने के पानी से बाहर फेंकना पड़ सकता है,” स्पिट्जर ने कहा। वर्तमान परीक्षण का एक बाद का लक्ष्य यह निर्धारित करना है कि सर्जरी से पहले इम्यूनोथेरेपी देना भविष्य में ट्यूमर की पुनरावृत्ति से बचाता है या नहीं। शोधकर्ताओं को इसका उत्तर तब तक नहीं पता चलेगा जब तक कि उन्हें कई वर्षों तक प्रतिभागियों की निगरानी करने का मौका नहीं मिल जाता।
“मेरी आशा है कि अगर हम ट्यूमर को बाहर निकालने से पहले एक अच्छी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय कर सकते हैं, तो वे सभी टी कोशिकाएं शरीर में रहेंगी और वापस आने पर कैंसर कोशिकाओं को पहचानेंगी,” स्पिट्जर ने कहा। इसके बाद, टीम मेटास्टैटिक लिम्फ नोड्स वाले मरीजों के लिए बेहतर उपचार का अध्ययन करने की योजना बना रही है, जो दवाओं का उपयोग करके उनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को पुन: सक्रिय करने में अधिक प्रभावी होंगी।
