“तनाव ग्रेन्युल अनुसंधान अभी विस्फोट कर रहा है, लेकिन अभी भी बहुत कुछ है जो हम नहीं जानते हैं कि वे किस चीज से बने हैं और वे कैसे काम करते हैं,” डॉ। ग्रैबोका कहते हैं, जो सिडनी किमेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ता हैं – जेफरसन हेल्थ और थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय में एक सहायक प्रोफेसर। “यह काम यह दिखाने वाला पहला है कि तनाव ग्रैन्यूल का अधिभार पैनक्रिया में ट्यूमर-विकास को सक्षम बनाता है। चूहों में हमारे प्रयोगों ने भी प्रयोगशाला में कैंसर के विकास को पूरी तरह उलट दिया।”
स्ट्रेस ग्रेन्यूल्स एक असामान्य प्रकार का सेलुलर कम्पार्टमेंट है। कोशिका तनाव के जवाब में इन गैर-झिल्ली वाले जीवों को उत्पन्न करती है, और कोशिका को तनाव-प्रेरित आत्म-विनाश से बचाने के लिए। यह एक सेलुलर रिफ्लेक्स और रक्षा तंत्र है जो पूरे जानवरों और पौधों के साम्राज्यों में मौजूद है। यहां तक कि टमाटर के पौधे भी अपनी कोशिकाओं की रक्षा के लिए स्ट्रेस ग्रेन्यूल्स का उत्पादन करते हैं। शोधकर्ता अभी भी नहीं जानते हैं कि ये अंग किससे बने होते हैं, और वे वास्तव में कोशिका की रक्षा कैसे करते हैं। हालांकि, यह स्पष्ट है कि कैंसर ने इस रक्षा तंत्र को अपने फायदे के लिए सहयोजित किया है। कई कैंसर सामान्य कोशिकाओं की तुलना में बहुत अधिक स्तर के तनाव कणिकाओं का उत्पादन करते हैं, जिससे कैंसर कोशिकाओं को प्राकृतिक आत्म-विनाश अनुक्रम को ट्रिगर करने से बचाने में मदद मिलती है।
यह जानकर डॉ. ग्रैबोका की टीम ने कैंसर का एक माउस मॉडल बनाया जिसने चूहों में अग्नाशय के कैंसर में स्ट्रेस ग्रेन्यूल्स के निर्माण को रोक दिया। जब उन्होंने तनाव कणिकाओं के निर्माण को नियंत्रित करने वाले जीन को खटखटाया, तो उन्होंने चूहों में अग्नाशय के कैंसर के विकास में 50% की कमी देखी।
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“अब,” डॉ ग्रैबोका कहते हैं, “हमें मोटापे के बारे में सवाल का जवाब देने के लिए उपकरण चाहिए।” मोटापा अमेरिका में सभी वयस्कों के दो तिहाई और विश्व स्तर पर 50% को प्रभावित करता है। यह अग्नाशय के कैंसर के जोखिम और मृत्यु दर को भी दोगुना करता है और अन्य कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है। लगभग 33% अग्नाशय के कैंसर मोटापे से संबंधित हैं, एक संख्या जो आने वाले दशकों में बढ़ने की उम्मीद है।
शोधकर्ताओं ने मोटापे के दो अलग-अलग प्रकार के माउस मॉडल लिए – एक आनुवंशिक रूप से अधिक खाने के लिए, और एक जिसे उच्च वसा वाला आहार दिया गया था – और इन चूहों में अग्नाशय के कैंसर को देखा। दोनों मॉडलों में गैर-मोटे चूहों की तुलना में उनके कैंसर में तनाव कणिकाओं की मात्रा पांच से आठ गुना अधिक थी। “इसने हमें सुझाव दिया कि मोटे चूहों में कैंसर उनके विकास के लिए तनाव-दानेदारों पर निर्भर हो सकता है। जब हम उस चीज को हटा देते हैं जिस पर कैंसर जीने के लिए निर्भर करता है, तो हम कैंसर को मार देते हैं।”
“जब हमने इन मोटे चूहों में अग्नाशय के कैंसर के साथ तनाव ग्रेन्युल गठन को अवरुद्ध किया, तो परिणाम वास्तव में काफी आश्चर्यजनक थे,” डॉ। ग्रैबोका कहते हैं। “हमने या तो कैंसर की वृद्धि नहीं देखी, या 1/14 और 1/20 वृद्धि की मात्रा जो हम मोटे चूहों में ट्यूमर में बरकरार तनाव कणिकाओं के साथ देखेंगे।”
और सबसे महत्वपूर्ण अंतर उनका समग्र अस्तित्व था। आम तौर पर अग्नाशय के कैंसर के इन मॉडलों में, चूहे 50-60 दिनों के भीतर बहुत जल्दी मर जाते हैं। मोटे चूहों में जिनके ट्यूमर तनाव कणिकाओं को अवरुद्ध कर दिया गया था, 300 दिनों के बाद 40% कैंसर मुक्त थे, जानवरों के शरीर में कहीं भी कैंसर का कोई संकेत नहीं था। “प्रतिक्रिया की यह परिमाण असाधारण रूप से दुर्लभ है,” डॉ ग्रैबोका कहते हैं।
इन प्रयोगों से पता चला कि स्ट्रेस ग्रेन्यूल्स केवल कैंसर कोशिकाओं में ही मौजूद नहीं थे, वे वास्तव में शुरुआत में ही कैंसर के विकास को प्रेरित कर रहे थे। डॉ ग्रैबोका कहते हैं, “तनाव के कणिकाओं को कैंसर की प्रगति से जोड़ने वाला यह पहला प्रत्यक्ष प्रमाण है।”
महत्वपूर्ण बात यह है कि डॉ. ग्रैबोका की प्रयोगशाला ने उन दवा लक्ष्यों की भी पहचान की जो मोटापे से संबंधित अग्नाशय के कैंसर में तनाव कणिकाओं के निर्माण को रोक सकते हैं। अगले कदम मौजूदा छोटे-अणु अवरोधकों का परीक्षण करना है ताकि यह देखा जा सके कि क्या उनका मनुष्यों में उपयोग के लिए अनुवाद किया जा सकता है।
ग्रैबोका कहते हैं, “मोटापे की तरह सेलुलर तनाव की स्थिति, कोशिकाओं में मौजूद तनाव कणिकाओं की संख्या में वृद्धि करती है, और अग्नाशय और अन्य कैंसर के गठन को बढ़ावा दे सकती है।” “चूंकि हम जो प्रभाव देखते हैं वह इतना बड़ा है, हमें लगता है कि तनाव ग्रेन्युल गठन को लक्षित करना एक उपन्यास कैंसर चिकित्सा के लिए एक मजबूत उम्मीदवार बना सकता है। हमारा काम मनुष्यों में नैदानिक परीक्षण का मार्ग प्रशस्त करता है।”
स्रोत: यूरेकलर्ट
