ओपियोइड ड्रग टॉलरेंस का क्या कारण है?

यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि लोग ओपिओइड के प्रति यह सहिष्णुता क्यों विकसित करते हैं। मार्टेम्यानोव और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए नवीनतम शोध से जीन PTCHD1 के लिए एक महत्वपूर्ण कार्य का पता चलता है, जो एक कोशिका की झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को संशोधित करता है। अध्ययन इस संभावना को बढ़ाता है कि कोशिका झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल भी बदल सकता है कि लोग अन्य दवाओं पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं, दर्द दवाओं के विकास के लिए नए रास्ते खोलते हैं।

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कोशिकाओं की सतह पर, सैकड़ों रिसेप्टर्स दवाओं और जैविक पदार्थों के लिए लैंडिंग पैड के रूप में काम करते हैं। म्यू ओपिओइड रिसेप्टर्स विशेष रूप से मॉर्फिन या इसी तरह के रासायनिक अणुओं को पकड़ते हैं, जैसे बेसबॉल में होम प्लेट पर कैचर। जब वे ऐसा करते हैं, तो दर्द को कम करने, धीमी गति से सांस लेने और यहां तक ​​कि पाचन को बदलने के लिए जिम्मेदार सेलुलर तंत्र शुरू हो जाते हैं। जीपीसीआर, जो जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स के लिए खड़ा है, लैंडिंग साइटों की एक श्रेणी है। एक जीपीसीआर सभी दवाओं के लगभग एक तिहाई में शामिल है, यही वजह है कि शोधकर्ता उनमें रुचि रखते हैं।

शोधकर्ता एक ऐसे जीन की खोज के लिए चौंक गए जो ओपिओइड सहिष्णुता विकसित करने के लिए कोशिका झिल्ली कोलेस्ट्रॉल को प्रभावित करता है। ब्रॉक ग्रिल, पीएचडी, पूर्व में स्क्रिप्स रिसर्च के और वर्तमान में सिएटल चिल्ड्रेन रिसर्च इंस्टीट्यूट और वाशिंगटन मेडिकल स्कूल विश्वविद्यालय, पेपर पर मार्टेम्यानोव के सह-लेखक थे।

“800 से अधिक ज्ञात जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स हैं, और इस परिवार में जीन द्वारा कोलेस्ट्रॉल का विनियमन उनमें से कई को समझने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है। दर्द निवारक के एक नए वर्ग की खोज में एक महत्वपूर्ण कदम आगे बढ़ने की संभावना कम है। समझ रहा है कि कोलेस्ट्रॉल सहिष्णुता को कैसे प्रभावित कर सकता है,” मार्टेम्यानोव ने कहा, जो न्यूरोसाइंस के यूएफ स्क्रिप्स विभाग के अध्यक्ष हैं।

शोधकर्ताओं ने अफीम सहिष्णुता को समझने के अपने प्रयास में सी. एलिगेंस नामक एक विशेष प्रकार के सूक्ष्म कृमि का उपयोग करके एक ‘निष्पक्ष’ आनुवंशिक स्क्रीन करने का निर्णय लिया। पूर्वकल्पित धारणाओं के बिना कि कौन से जीन शामिल हो सकते हैं, निष्पक्ष जीनोमिक स्क्रीन जीव के जीव विज्ञान को यह दिखाने में सक्षम बनाती हैं कि क्या हो रहा है। इस लक्ष्य के लिए, वैज्ञानिक अक्सर कम जटिल पशु मॉडल, जैसे कि कृमि का उपयोग करते हैं।

सी. एलिगेंस वर्म्स को दर्द निवारक दवाओं के प्रति संवेदनशील बनाने के लिए, उन्होंने मानव म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर को जोड़ने के लिए सबसे पहले कृमि के जीनोम को संशोधित किया। फेंटेनाइल और मॉर्फिन उपचार दिए जाने पर आनुवंशिक रूप से परिवर्तित कीड़े पहले लकवाग्रस्त हो गए। हालांकि, यह प्रभाव समय के साथ कम हो गया क्योंकि कीड़ों ने सहनशीलता का निर्माण किया।

फिर, विभिन्न जीनों को चुप कराने वाले यादृच्छिक आनुवंशिक संशोधनों को आनुवंशिक रूप से परिवर्तित कृमियों पर लागू किया गया। जिन लोगों ने सहिष्णुता प्रदर्शित करना बंद कर दिया, उन्हें अतिरिक्त परीक्षण के लिए चुना गया ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि उन्हें क्या अलग करता है। एक झिल्ली प्रोटीन-एन्कोडिंग जीन दूसरों के बीच में खड़ा था। PTCHD1 इस जीन के निकटतम स्तनधारी समकक्ष था।

ओपिओइड टॉलरेंस विकसित करने में PTCHD1 की भूमिका

वैज्ञानिकों ने पाया कि मनुष्यों में कोशिका कार्य में जीन की भूमिका के बारे में बहुत कम जानकारी थी, भले ही यह न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों से जुड़ा हो। यह देखने के लिए कि क्या प्रभाव स्तनधारियों में समान रूप से हुआ, शोधकर्ताओं ने तब PTCHD1 की कमी के लिए बनाए गए चूहों का अध्ययन किया। जिन चूहों में जीन की कमी थी, वे न केवल बार-बार संपर्क में आने के बाद ओपिओइड के प्रति सहिष्णुता का निर्माण करने में विफल रहे, बल्कि उपचार समाप्त होने के बाद उनमें वापसी के लक्षण भी कम थे।

PTCHD1 एक जीन परिवार का सदस्य है जो कोशिका झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण को नियंत्रित करने से जुड़ा है। इस वजह से, शोधकर्ताओं ने जांच की कि क्या कोलेस्ट्रॉल ने सहिष्णुता में भूमिका निभाई है। वास्तव में, वैज्ञानिकों ने पाया कि अत्यधिक PTCHD1 अभिव्यक्ति ने कोशिका झिल्ली के कोलेस्ट्रॉल स्तर को काफी कम कर दिया है।

क्या कोशिका झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल बढ़ाना अफीम की सहनशीलता को कम करने की एक युक्ति हो सकती है?

उस प्रश्न का उत्तर देने के लिए शोधकर्ताओं ने प्रसिद्ध दवाओं की ओर रुख किया। सिम्वास्टैटिन, कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए नियमित रूप से दी जाने वाली दवा जो उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन या एचडीएल, कोलेस्ट्रॉल का एक घटक भी बढ़ाती है, की खोज कई परीक्षणों के बाद शोधकर्ताओं ने की थी। सिम्वास्टैटिन-उपचारित चूहों ने बार-बार ओपिओइड चुनौतियों के प्रति कोई सहिष्णुता प्रदर्शित नहीं की।

शोधकर्ताओं का अनुमान है कि कोलेस्ट्रॉल सेल रिसेप्टर्स को सीधे उनसे बांधकर या परोक्ष रूप से सेलुलर प्रक्रियाओं को डाउनस्ट्रीम नियंत्रित करके प्रभावित करता है। अभी और भी करना बाकी है। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि इस परिवार में अधिक जीन म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर जैसे सेल रिसेप्टर्स को नियंत्रित करने में भूमिका निभा सकते हैं।

स्रोत: मेड़ इंडिया