अल्जाइमर रोग अनुसंधान में सबसे आगे एक गहन समझ है: इसकी शुरुआत, मस्तिष्क की पट्टियों में अमाइलॉइड बीटा प्रोटीन के एकत्रीकरण की विशेषता, एक निरंतर प्रगति शुरू करती है, जो संज्ञानात्मक गिरावट और मस्तिष्क शोष में परिणत होती है। शोधकर्ताओं ने एक आदर्श-परिवर्तनकारी सफलता का अनावरण किया: इन हानिकारक पट्टिकाओं से निपटने के लिए एक उपन्यास रणनीति। () उनका दृष्टिकोण टाल जाता है
इस दृष्टिकोण का अल्जाइमर से परे भी प्रभाव हो सकता है। मस्तिष्क प्रोटीन के विषाक्त गुच्छे कई न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों की विशेषताएं हैं, जिनमें पार्किंसंस रोग, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस) और हंटिंगटन रोग शामिल हैं। अध्ययन के परिणामों से प्रोत्साहित होकर, शोधकर्ता मस्तिष्क से जंक प्रोटीन को हटाने के लिए अन्य संभावित इम्यूनोथेरेपी – दवाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करते हैं – की खोज कर रहे हैं, जो अन्य बीमारियों को बढ़ावा देने के लिए माना जाता है।
अमाइलॉइड बीटा प्लाक को साफ़ करने के लिए माइक्रोग्लिया को लक्षित करना
“आम तौर पर माइक्रोग्लिया को सक्रिय करके, हमारा एंटीबॉडी चूहों में अमाइलॉइड बीटा प्लेक को हटा सकता है, और यह पार्किंसंस रोग सहित अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में अन्य हानिकारक प्रोटीन को संभावित रूप से साफ कर सकता है,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, मार्को कोलोना, एमडी, रॉबर्ट रॉक बेलिव्यू ने बताया। एमडी, पैथोलॉजी के प्रोफेसर।
माइक्रोग्लिया एक अवरोध पैदा करने के लिए प्लाक को घेर लेती है जो हानिकारक प्रोटीन के प्रसार को नियंत्रित करता है। वे प्लाक प्रोटीन को भी निगल सकते हैं और नष्ट कर सकते हैं, लेकिन अल्जाइमर रोग में वे आमतौर पर ऐसा नहीं करते हैं। उनकी निष्क्रियता का स्रोत एपीओई नामक प्रोटीन से हो सकता है जो अमाइलॉइड प्लाक का एक घटक है। अध्ययन के सह-प्रथम लेखक यूं चेन ने समझाया, प्लाक में एपीओई प्रोटीन प्लाक के आसपास के माइक्रोग्लिया पर एक रिसेप्टर – LILRB4 – से जुड़ते हैं, जिससे वे निष्क्रिय हो जाते हैं।
उन कारणों के लिए जो अभी भी अज्ञात हैं, शोधकर्ताओं ने पाया कि, चूहों और अल्जाइमर रोग वाले लोगों में, प्लाक को घेरने वाली माइक्रोग्लिया उनकी कोशिका की सतह पर LILRB4 का उत्पादन करती है और स्थिति बनाती है, जो APOE से जुड़ने पर हानिकारक प्लाक गठन को नियंत्रित करने की उनकी क्षमता को रोकती है। अन्य सह-प्रथम लेखक जिनचाओ होउ, पीएचडी, जो अब चीन के झेजियांग प्रांत में झेजियांग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के चिल्ड्रन हॉस्पिटल में संकाय सदस्य हैं, ने उन चूहों का इलाज किया जिनके मस्तिष्क में अमाइलॉइड बीटा प्लेक थे, जिन्होंने एपीओई को बंधन से अवरुद्ध कर दिया था। LILRB4. यह पुष्टि करने के लिए कि एंटीबॉडी मस्तिष्क तक पहुंच गई है, वाशिंगटन विश्वविद्यालय के मॉलिनक्रोड्ट इंस्टीट्यूट ऑफ रेडियोलॉजी में रेडियोलॉजी के प्रोफेसर, योंगजियन लियू, पीएचडी के साथ काम करने के बाद, शोधकर्ताओं ने पाया कि सक्रिय माइक्रोग्लिया अमाइलॉइड बीटा प्लाक को निगलने और साफ़ करने में सक्षम थे।
चूहों में अमाइलॉइड बीटा प्लाक को साफ करने से जोखिम लेने का व्यवहार भी कम हो जाता है। एडी वाले व्यक्तियों में अपने निर्णयों को सूचित करने के लिए पिछले अनुभवों की स्मृति की कमी हो सकती है। वे जोखिम भरे व्यवहार में संलग्न हो सकते हैं, जिससे उन्हें धोखाधड़ी या वित्तीय दुरुपयोग का शिकार बनने का खतरा हो सकता है। प्लाक को साफ करने के लिए एंटीबॉडी के साथ चूहों का इलाज करने से व्यवहार में बदलाव का वादा किया गया।
मस्तिष्क में अमाइलॉइड बीटा प्लाक बनने के बाद, एक अन्य मस्तिष्क प्रोटीन – ताऊ – न्यूरॉन्स के अंदर उलझ जाता है। रोग के इस दूसरे चरण में, न्यूरॉन्स मर जाते हैं और संज्ञानात्मक लक्षण उत्पन्न होते हैं। चेन ने बताया कि बाद के चरण में एडी रोगियों में एलआईएलआरबी4 और एपीओई का उच्च स्तर देखा गया है। यह संभव है कि प्रोटीन को परस्पर क्रिया करने और माइक्रोग्लिया को सक्रिय करने से अवरुद्ध करने से रोग के बाद के चरण बदल सकते हैं। भविष्य के अध्ययनों में, शोधकर्ता टाउ टैंगल्स वाले चूहों में एंटीबॉडी का परीक्षण करेंगे।
ऐसी दवाएं जो सीधे अमाइलॉइड प्लाक को लक्षित करती हैं, संभावित रूप से गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं। अल्जाइमर के रोगियों में, अमाइलॉइड प्रोटीन मस्तिष्क में धमनियों की दीवारों के साथ-साथ मस्तिष्क के ऊतकों के अन्य हिस्सों पर भी जमा हो जाते हैं। मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं से प्लाक हटाने से सूजन और रक्तस्राव हो सकता है, जिसे एआरआईए के नाम से जाना जाता है। यह दुष्प्रभाव अल्जाइमर के इलाज के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित दवा लेकेनमैब प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में देखा जाता है। इस अध्ययन में इस्तेमाल किए गए चूहों में रक्त वाहिकाओं पर अमाइलॉइड सजीले टुकड़े की कमी थी, इसलिए शोधकर्ता इसका मूल्यांकन नहीं कर सके कि जब रक्त वाहिका सजीले टुकड़े हटा दिए जाते हैं तो क्या होता है।
वे एक अलग माउस मॉडल के साथ काम कर रहे हैं – जिसमें मस्तिष्क धमनियों पर प्लाक हैं – यह समझने के लिए कि क्या इस नए दृष्टिकोण में एआरआईए का खतरा भी है।
बारबरा बर्टन और रूबेन एम. मॉरिस III के प्रतिष्ठित लेखक डेविड होल्त्ज़मैन, एमडी, लेखक ने कहा, “लेकेनमैब, पहले चिकित्सीय एंटीबॉडी के रूप में, जो रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में सक्षम है, अल्जाइमर रोग की प्रगति में अमाइलॉइड बीटा प्रोटीन के महत्व की पुष्टि करता है।” न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर. “और इसने अन्य इम्यूनोथेरेपी विकसित करने के नए अवसर खोले जो मस्तिष्क से हानिकारक प्रोटीन को हटाने के विभिन्न तरीकों का उपयोग करते हैं।”
संदर्भ:
- मानव माइक्रोग्लियल ल्यूकोसाइट आईजी-जैसे रिसेप्टर बी4 का एंटीबॉडी-मध्यस्थता लक्ष्यीकरण एक माउस मॉडल में अमाइलॉइड विकृति को क्षीण करता है – (https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj9052)
