में एक बाल रोग जर्नल लेख में, ब्राज़ीलियाई शोधकर्ताओं ने नौ साल के लड़के में एक चुनौतीपूर्ण निदान का विवरण दिया है। सटीक अनुक्रमण से जीसीके और बीसीएल11बी में उत्परिवर्तन का पता चला, जिससे मोनोजेनिक मधुमेह और टी-सेल असामान्यता सिंड्रोम की दुर्लभ स्थितियां पैदा हुईं। इस सटीक निदान ने लक्षणों की जटिल श्रृंखला के लिए उपचार विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया, जिसमें छोटा कद, दंत तामचीनी हाइपोप्लासिया, मानसिक कमी, भाषण में देरी, अस्थमा, परिवर्तित रक्त शर्करा और शैशवावस्था में आवर्ती संक्रमण शामिल हैं। यह लेख में वर्णित कई आनुवंशिक निदान (एक ही रोगी में दो या अधिक विशिष्ट आनुवंशिक स्थितियां) के साथ सिंड्रोमिक विकास विकारों से जुड़े छह मामलों में से एक है, जो साओ पाउलो विश्वविद्यालय के मेडिकल स्कूल (एफएम-यूएसपी) के शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक अध्ययन से संबंधित है। ) FAPESP के समर्थन से।
सटीक अनुक्रमण: दुर्लभ स्थितियों के निदान में एक गेम-चेंजर
“जिसे हम डायग्नोस्टिक ओडिसी कहते हैं, उसे कम करने के लिए एक्सोम सीक्वेंसिंग एक बहुत ही उपयोगी तकनीक है – दुर्लभ या जटिल स्थितियों वाले रोगियों को उचित निदान प्राप्त होने तक लंबी यात्रा से गुजरना पड़ता है। दस साल पहले, निजी प्रयोगशालाएँ BRL 10,000 का शुल्क लेती थीं। कीमत अब गिरकर बीआरएल 4,000 हो गई है [about USD 800]. एक परीक्षण के लिए यह अभी भी बहुत सारा पैसा है, लेकिन इस तरह के मामलों में सटीक निदान और उपचार के लिए यह आवश्यक साबित हुआ है, ”लेख के अंतिम लेखक अलेक्जेंडर ऑगस्टो डी लीमा जॉर्ज ने कहा।
टीम ने सिंड्रोमिक विकास विकारों वाले 115 रोगियों के एक्सोम को अनुक्रमित किया, जिनके अब तक अज्ञात कारण थे, आनुवंशिक विश्लेषण के आधार पर 63 का निदान किया गया; इनमें से 9.5% में एकाधिक निदान था, जो पिछले अध्ययनों की तुलना में कहीं अधिक है।
“मामलों में एक ही मरीज में दो या दो से अधिक दुर्लभ मोनोजेनिक स्थितियां शामिल थीं। ऐसे मामलों का निदान करना बहुत कठिन होता है, विशेषकर केवल नैदानिक मूल्यांकन द्वारा। अध्ययन में इन रोगियों के लिए संपूर्ण एक्सोम या संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण जैसे व्यापक आनुवंशिक परीक्षणों का उपयोग करने की आवश्यकता पर प्रकाश डाला गया है, जो दुर्लभ बीमारियों की पहचान करने का एकमात्र तरीका है जो स्थितियों के ऐसे समूहों की व्याख्या करता है, ”लीमा जॉर्ज ने कहा।
उन्होंने कहा, विकास विकारों सहित कई दुर्लभ बीमारियां हैं, इसलिए उनमें से कई की पहचान करना स्वाभाविक रूप से मुश्किल है। माना जाता है कि विश्व की 5% से 10% आबादी को यह दुर्लभ बीमारी है।
छोटा कद या लंबा कद कोई निदान नहीं बल्कि एक नैदानिक खोज है। “छोटे कद का कोई बाहरी कारण हो सकता है, जैसे संक्रमण या कुपोषण। फिर भी, आनुवंशिक कारक हमेशा विकास के लिए महत्वपूर्ण रहेंगे। छोटे या लंबे कद वाले स्वस्थ बच्चों में इसकी एकमात्र अभिव्यक्ति संभवतः पॉलीजेनिक आधार होगी [where stature is influenced by several genetic variants]लेकिन सिंड्रोमिक विकास विकारों में, जिसमें छोटा या लंबा कद अन्य निष्कर्षों जैसे मानसिक कमी, बहरापन, ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार या विकृति के साथ होता है, इसमें शामिल जटिल फेनोटाइप के औचित्य के रूप में एक या अधिक जीन में परिवर्तन की संभावना अधिक होती है, लीमा जॉर्ज ने कहा।
परिणामों के प्रकाश में, शोधकर्ता विकास विकार के जटिल मामलों में एक संभावना के रूप में कई आनुवंशिक निदानों की मान्यता की वकालत करते हैं, ऐसे रोगियों के लिए उपचार और आनुवंशिक परामर्श के लिए नई संभावनाएं खोलते हैं, उस विशिष्ट प्रतिमान के स्थान पर जो एकल निदान की मांग करता है। सभी निष्कर्षों की व्याख्या करें।
लेख में, शोधकर्ताओं ने कहा है कि अगली पीढ़ी की अनुक्रमण तकनीकों जैसे संपूर्ण एक्सोम या संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण के विकास ने किसी मामले को समझाने के लिए उम्मीदवार के रूप में एकल जीन का चयन करना अनावश्यक बना दिया है। यह विशेष लाभ नए रोग-संबंधी जीनों की खोज को बढ़ावा देने, उच्च स्तर की आनुवंशिक विविधता वाली स्थितियों के अध्ययन को आगे बढ़ाने और जटिल सिंड्रोमिक स्थितियों वाले रोगियों की देखभाल में मदद करने के लिए अनुसंधान वातावरण में उपयोगी साबित हुआ है, जहां निदान नहीं किया जा सकता है। पारंपरिक नैदानिक और आनुवंशिक तरीकों से प्राप्त किया गया।
लीमा जॉर्ज द्वारा नोट की गई कई चुनौतियों में आनुवंशिक परीक्षणों की उच्च लागत और यह तथ्य शामिल है कि जटिल मामलों के निदान में एक्सोम अनुक्रमण की सफलता दर लगभग 50% है। दूसरे शब्दों में, इस प्रकार के विश्लेषण के लिए प्रस्तुत किए गए लगभग आधे रोगियों को निर्णायक निदान की तलाश में रहना होगा।
